Cassandre Berthon étudie le violon ainsi que la musique de chambre et la formation musicale au Conservatoire de Marseille. Elle commence le chant en 1990 avec Camille Maurane. Elle reçoit le Prix Chabrier-Poulenc du Concours de Musique Française et, en 1994, le Prix du Jeune Espoir du Concours de l’UFAM présidé par Dame Joan Sutherland. Elle fait ses débuts scéniques en 1996 à l’Opéra de Francfort dans le rôle de Cherubino des Noces de Figaro. Elle se produit depuis sur les grandes scènes lyriques internationales (Opéra national de Paris, Opéra Comique, Théâtre des Champs-Élysées, Capitole de Toulouse, Grand Théâtre de Bordeaux, Opéra national du Rhin, Opéras de Lyon, Marseille, Nice, Anvers, Gand, Liège, Lausanne, Karlsruhe, Halle, Cologne, Düsseldorf, Royal Opera House de Londres, Concertgebouw d’Amsterdam, Grand Théâtre de Genève, Teatro Real de Madrid, Opéra de San-Francisco, New York City Opera, festivals d’Aix-en-Provence et de Salzbourg, etc.). Elle a interprété les rôles de Zerlina (Don Giovanni), Susanna (Les Noces de Figaro), Gilda (Rigoletto), Octavie (Cléopâtre de Massenet), Henriette de France (Les Puritains), les rôles-titres d’Iphigénie en Aulide (Strasbourg), Véronique (Nancy), L’Enfant et les sortilèges, Cendrillon de Massenet (Strasbourg, New York City Opera). Elle se produit aussi en concert dans un répertoire qui va de la musique baroque à la musique contemporaine, en passant par la musique religieuse (Leçons de ténèbres de Couperin, Petite Messe solennelle de Rossini, Messe en ut de Mozart, Laudate pueri de Vivaldi), les Requiem de Mozart, Brahms et Fauré, La Création de Haydn et la mélodie française. Elle a enregistré un album consacré à Offenbach (Opera Rara), un hommage à Charpentier et Molière avec l’ensemble Amarillis, L’Étranger de Vincent d’Indy (aux côtés de Ludovic Tézier). Elle figure également sur les captations vidéo d’Orphée aux Enfers (Opéra de Lyon), Le Couronnement de Poppée (Festival d’Aix-en-Provence) et Les Noces de Figaro (Opéra national de Paris).
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